2月21日（金）15時〜20時
2月22日（土）10時〜20時

千葉校で質問対応します。よかったらおいでください。

今回も設問なしで説明のみとします。

ＨＩＶなどretrovirusの宿主細胞（host cell、ＨＩＶの場合はCD4を持つhelper T-cell）への感染・増殖機構を詳しく説明すると次の通りとなる。

１．ＨＩＶが膜表面の糖タンパク質で、細胞表面のvirus receptor(ＣＤ4)に結合する
２、細胞内に侵入する
３、逆転写酵素(reverse transcriptase)により（RNA-DNA二本鎖→ＲＮaseによるRNA
鎖分解→）ＤＮＡ二本鎖形成
４、インテグラーゼ（integlase）により核内にプロウイルス（provirus）として侵入
５、ＲＮＡに転写される。一部はＲＮＡを作ることが目的だが、一部はｍＲＮＡとして働く。
６、ｍＲＮＡが翻訳されウイルスのタンパク質ができるが、それは複数のタンパク質が一つながりで作られる。
７、 その一つながりのタンパク質をproteaseで切断し，種々の目的タンパク質ができる。
８、 ウイルス粒子が組み立てられる。
９、 出芽し、宿主細胞から脱出増殖する。

この各段階にアプローチして阻止しようとするのが抗ウイルス療法である。
とくに重要な段階として

１、で細胞に結合できないように侵入前のvirusに対する中和抗体や、reseptorとの結合阻害
２、を阻止する（アマンタジン）
３、の逆転写酵素阻害剤のＡＺＴなど
４、のＲＮＡ合成をそのＲＮＡに相補的なＲＮＡ（antisense RNA）を導入し、阻止しようという方向も模索されている。

７を阻止するprotease inhibiter(プロテアーゼ阻害剤)、インジナビルなどである。
９、脱出阻止

が模索されているが、現時点で一番実用的なのは３と７である。ただ実際は多数の薬を同時に服用する「カクテル療法」
（多剤併用抗ＨＩＶ療法　highly active anti-retroviral treatment）で、感染者は健康をコントロールし保持している。

●ＨＩＶ感染helper T-cellを認識するＣＴＬ（細胞障害性Ｔリンパ球、いわゆるキラーＴ細胞、cytotoxic T lymphocyte）は出現するが・・・

感染後、血中のＨＩＶ量は減少することはあるがなくならない。減少する理由は免疫機能によるＨＩＶ感染細胞の除去である。
ＨＩＶに感染されたhelper T-cellは、そのＨＩＶの持つタンパク質の一部を細胞表面に示す。「私（細胞）はＨＩＶに感染されました」
と印を出す。それをＣＴＬが認識し、感染細胞ごと破壊されるからである。
しかし、ＨＩＶ―ＲＮＡは変異をするためタンパク質も変異し、「私（細胞）はＨＩＶに感染されました」と印を出しにくくなり、
ＣＴＬによる除去を免れる。したがってなかなかvirusが完全に除去されることはない。

●long-time surviverとウイルスレセプター変異
　まだカクテル療法が確立されていない時代に、
ＨＩＶに感染し治療を受けないにも関わらず生き延びた人をlong-time surviver（長期生存者）といいます。
その後、その方々の遺伝子を調べたところ、細胞表面のＣＤ４に変異があることがわかり、
ＨＩＶが結合しにくい（上の説明で１が進まない）ために、ＨＩＶがヘルパーＴ細胞に潜りにくいことがわかってきました。
その変異はヨーロッパ中止の黒死病（ペスト）流行の時の生存者の一部に起きたことがわかり、
ある細菌感染に対する生存者が選抜された遺伝子変異が、700年後の別のウイルスへの感染のしやすさにつながってくるという不思議な現象がわかってきました。
　なお、宿主細胞の細胞膜でウイルスが最初に結合する構造を「ウイルスレセプター」と表現し、
普段は、「ウイルス感染受け入れ」以外の別の生理的働きをしています。ウイルスはそれをうまく利用するのです。
でも「ウイルスレセプター」という言葉は、私たちの細胞が常にウイルスを受け入れる可能性があるということをよく示していますね。